病例讨论:第十五章 传染病
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  病例讨论

第十五章 传染病

例95 肝移植后霉菌感染

病况诉说:

男性,36岁,因肝内巨大肉瘤一年半而行肝移植术。术后先后出现腹内出血、急性肾功能衰竭、消化道出血和肺部感染等多种并发症,经治疗后得到控制。患者于术后32天出现深昏迷,临床考虑“脑溢血”,经呼吸支持疗法无好转,逐渐出现心肺功能衰竭,死亡。尸检所见:下肢凹陷性水肿,全身皮肤、黏膜黄染;左右心房内膜见数颗0.8cm×0.8cm的息肉样物、二尖瓣闭锁缘见散在分布的米粒大小的灰黄色赘生物,与基底粘连尚牢固;室间隔、左右心室心肌见多处出血坏死病灶,大小0.8cm×lcm左右。镜下:左心房内膜、二尖瓣闭锁缘赘生物由纤维素、血小板、中性粒细胞和多量霉菌菌丝组成;霉菌菌丝呈柱状、长短不一,粗细均匀,有分枝,呈锐角,菌丝体多呈分隔状,中央可见透明空泡,部分菌丝末端膨大呈球状,在病灶中呈放射状或束状聚集。心室病灶处心肌变性坏死,伴多量中性粒细胞、大单核细胞及纤维素渗出,也可见多量与赘生物中性质相同的霉菌菌丝。肺:左上肺切面见多个略呈楔形的暗红色实变病灶,大小为3cm×2cm,右上、下叶肺切面各见一个类似病灶,大小为1.5cm×lcm;左肺切面近肺膜处尚可见数个圆形灰白色结节,大小0.8cm×0.8cm。镜下:部分肺动脉和肺静脉分支内见霉菌菌丝和白细胞构成的栓子。楔形病灶处肺组织轮廓存在,细胞核消失伴多量中性粒细胞、大单核细胞及纤维素渗出,亦可见与赘生物性质相同的霉菌菌丝;灰白色结节镜下见异型平滑肌细胞构成,细胞核大深染,可见瘤巨细胞和病理性核分裂象;部分肺组织肺泡腔内见粉红色水肿液,少数肺泡上皮增生,体 积增大,核大,核膜清楚,核内见巨大嗜酸性小体,小体周围见透明晕。肾切面见数个灰黄色楔形病灶,镜下与肺部楔形病灶病变性质相同。肝表面和切面见数个灰黄色病灶,大小3cm×2cm左右;镜下:肝细胞和胆管淤胆,近中央静脉肝细胞溶解坏死;大体灰黄病灶处肝细胞坏死,亦可见霉菌菌丝。肝血管吻合口处血管内弹力膜肿胀,与中膜呈断续性分离,中膜疏松水肿、黏液样变,外膜出血。大脑冠状切面于额叶、顶叶、基底节等处见多个出血坏死灶;小脑明显出血、坏死,似泥浆样。镜下:脑组织出血、坏死伴多量中性粒细胞、大单核细胞浸润,未见典型霉菌菌丝及芽孢。

问题:

1.本例霉菌是哪种类型的霉菌感染?从形态上如何同其他类型的霉菌鉴别。
2.器官移植引起机体的排异反应的主要病理变化,其机理如何?
3.肺泡上皮细胞核内嗜酸性小体是一种什么性质的病变?
4.分析脑部病变的原因。
5.作出病理诊断,说明各病变之间的关系。
6.从本例可吸取哪些教训?


1.本例为曲菌感染。真菌病依病变部位深浅可分为浅部真菌病和深部真菌病。浅部真菌主要侵犯含角质的组织如:皮肤、指甲、毛发,引起各种癣病。深部真菌病侵犯皮肤深层和内脏器官。常见的深部真菌病有念珠菌病(candidiasis)、隐球菌病(cryptococ-COSiS)、曲菌病(aspergillosis)、毛霉菌病(mucormycosis)和放线菌病(actinomycosis)。几种真菌的形态学鉴别如下:
(1)念珠菌:病变组织中有芽生孢子和假菌丝。假菌丝由芽管延长形成,细长而直,有分隔,可有少数分支,并可侵入血管。病灶中可有单核细胞、淋巴细胞和中性粒细胞浸润,侵犯脑、肾等脏器时常有明显的组织坏死和小脓肿形成;后期可出现肉芽肿反应。(2)隐球菌:为圆形或卵圆形的酵母菌,一般为单芽,有荚膜;新鲜病灶中见大量隐球菌悬浮于黏液样荚膜物质中。主要引起慢性炎症反应,后期可出现肉芽肿病变。
(3)曲菌:病灶中有大量菌丝,粗细均匀,有分隔,分支状,呈45°锐角;但在陈旧病灶中,菌丝可变形,部分膨大呈球状或小囊状,可引起小脓肿,也可侵入血管引起血栓形成。
(4)毛霉菌:菌丝粗大,壁厚,五分隔,分支少而不规则,主要引起急性化脓性和坏死性炎症。
(5)放线菌:属厌氧菌,病变与霉菌相似,菌体细丝状,引起慢性化脓性炎症。脓液中肉眼可见细小黄色颗粒,镜下见颗粒有分支的菌丝交织而成,周围部分菌丝排列呈放射状,菌丝末端常有胶样物组成的鞘包围而膨大成棒状。根据本例病理所见的霉菌形态,可诊断为曲菌感染。
2.移植排斥反应可分为三类:超急排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。
(1)超急排斥反应:在移植后数分钟至24小时内出现,主要由于受体血循环中含供体的特异性HLA抗体或受、供体ABO血型不符,从而导致循环抗体与移植物HLA抗原结合并激活补体系统引起局部炎症、血管内皮损伤、血栓形成和组织损伤。
(2)急性排斥反应:未经治疗者数天内或经用免疫抑制剂者在数月或数年内出现。表现为:①细胞型排斥:常在移植后几个月内出现间质水肿伴单核,淋巴细胞浸润,实质细胞变性。②血管型排斥:为抗体介导的排斥反应,往往在稍后出现,以明显的血管病变为特征,表现为坏死性血管炎(纤维素样坏死),可有血栓形成。
(3)慢性排斥反应:反复发生急性排斥反应的结果,突出表现为血管内膜纤维化。本例肝移植后排斥反应主要表现为肝实质细胞和肝血管吻合口处血管的损伤,如肝细胞变性、坏死,血管水肿、黏液样变等。
3.属于肺巨细胞包含体病,该病常见于免疫功能缺陷病人,如:AIDS、器官移植受体。
4,脑部病变最有可能的是脑梗死后继发脑出血(即脑出血性梗死)或脑脓肿。尸检发现大脑多处出血、坏死,小脑泥浆样是小脑坏死液化的表现。一般认为,脑梗死后继发脑出血较为常见;本例病灶中大量中性粒细胞,据此可认为大脑病灶可能为败血性梗死或脓肿。如果为败血性梗死,栓子可来源于左心附壁血栓或二尖瓣赘生物脱落。本例如果脑组织病灶中能找到明确的霉菌,则可明确脑部病变的病因。
5.病理诊断:肝移植术后曲菌性脓毒败血症伴霉菌性心内膜炎、左右心房附壁血栓形成、二尖瓣赘生物形成;双肺、肾霉菌性败血性梗死;心、肝多发性霉菌性脓肿;肺巨细胞包含体病;大脑、小脑出血、坏死;左肺转移性平滑肌肉瘤(原发灶考虑为肝巨大肉瘤)。
各病变之间的关系如箭头所示:






6.器官移植后大量使用免疫抑制剂、抗生素、肾上腺皮质激素等可能成为深部霉菌病的诱因,其原因是:①大量使用免疫抑制剂,降低了机体的免疫机能。②长期大量使用抗生素,消除了正常菌群中与真菌相拮抗的细菌,使真菌得以大量繁殖。③肾上腺皮质激素可抑制炎症反应,稳定细胞内溶酶体膜,阻止溶酶体酶的释放,从而抑制了中性粒细胞和巨嗜细胞杀灭微生物的作用,并可抑制淋巴细胞的功能。因此在器官移植后大量使用免疫抑制剂、抗生素、肾上腺皮质激素的同时应积极防止深部霉菌病的发生。

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